Бактеріальний білок мімікрує під ДНК, щоб прорвати оборону клітини
Зараження сальмонелою, часто викликані вживанням або обробкою недовареного м’яса чи яєць, зачіпають близько 100 мільйонів чоловік кожен рік у всьому світі. Страждання, викликані інфекцією — судоми в животі, лихоманка і діарея — є результатом надзвичайно точного набору молекулярних взаємодій між бактеріями і зараженими клітинами людини. У новому дослідженні, опублікованому в Journal of Biological Chemistry, вчені з Імперського коледжу в Лондоні і Інституту Френсіса Кріка повідомили про деякі подробиці того, як сальмонела закриває імунний шлях після зараження.
Коли патоген начебто Salmonella enterica заражає клітку, клітина активує серію сигналів, кульмінацією яких є активація деяких генів, що викликають імунну відповідь. Одна група білків, що включає імунні гени, відома як фактори транскрипції NF-kappaβ. Сальмонела, однак, виробляє свій власний набір білків, які заважають цьому статися.
Як сальмонельоз вражає клітини?
«Ці бактеріальні білки діють як пара молекулярних ножиць, зрізувальних фактори транскрипції NF-kappaβ саботуючи імунну відповідь інфікованих клітин», каже Тереза Терстон, вчений з лондонського Імперського коледжу.
Ці білки-саботажники, спільно звані ефекторними білками металлопротеазы цинку, працюють напрочуд делікатно для розбійників. У клітинах людини, вражаючих Salmonella enterica, існує п’ять різних білків NF-kappaβ, але ефектори Salmonella розрізають тільки три з них, залишаючи два інших недоторканими.
«Взаємодія між носієм і патогеном дуже складне», говорить Терстон. «Виходить, бактеріальні білки здатні впливати на певну частину імунної відповіді, залишаючи недоторканими інші. Відповідно, вони вкрай точно підлаштовуються до імунної відповіді носія, що призводить до ефекту килимового бомбардування».
Вченим вдалося виявити хитромудрий механізм молекулярного саботажу. Фактори транскрипції NF-kappaB включають імунну систему генів, прив’язуючись до ДНК у певних місцях. Ефекторні білки сальмонели беруть певну форму і електричний заряд костяка ДНК, обманюючи білки NF-kappaB, примушуючи їх чіплятися до себе; як тільки це відбувається, білок сальмонели зрізає білок NF-kappaB.
Хитро придумали?
