Генні інженери внесли 13000 змін в одну клітку з допомогою CRISPR
З моменту свого винаходу CRISPR дозволяє вченим вносити зміни в ДНК у певних місцях геному. Найчастіше ці точкові зміни вносяться по черзі. У всякому разі, так було раніше — але група вчених з Гарвардського університету заявила, що використовуючи цю техніку внесла 13 200 генетичних змін в одну клітку. Це рекорд для технології редагування генів.
Скільки змін можна внести за допомогою CRISPR?
Група вчених під керівництвом генного технолога Джорджа Черча хоче переписувати геноми в набагато більшому масштабі, ніж це було можливо до цього часу — що, за її словами, може в кінцевому підсумку призвести до радикальної зміни» виду, навіть людського.
Тобто, вчені прямим текстом кажуть, що технології редагування генів змінять людський вигляд. В кращу або в гіршу сторону? Чи дізнаємося ми про себе?
Редагувати гени в таких масштабах вже намагалися раніше. У 2017 році австралійська група вчених під керівництвом Пола Томаса «вирізала» Y-хромосому у мишей за допомогою редагування генів і фактично знищила її. Сьогодні ця стратегія розглядається як потенційне лікування синдрому Дауна, генетичного розладу, викликаного зайвою хромосомою.
Щоб встановити новий рекорд в області редагування генів, члени команди Оскар Кастанон і Кору Сміт націлили CRISPR на тип послідовності ДНК під назвою LINE-1, загадковий повторюваний елемент, яким «засмічений» геном людини. Ці генетичні елементи, здатні копіювати самі себе, за оцінками, становлять близько 17% нашого геному.
Оскільки CRISPR розрізає подвійну спіраль, внесення великої кількості одномоментно просто вб’є клітку. У минулому ця небезпека обмежувала спроби великомасштабного редагування. Джефф Фолкнер з Університету Квінсленда в Австралії каже, що в 2016 році намагався вибити елементи LINE з 500 ембріонів миші в надії побачити, чи вплине це на поведінку гризуна. Але жодна миша не вижила, щоб залишити потомство.
Щоб уникнути цю проблему, гарвардська команда адаптувала варіант CRISPR, званий базовим редактором, щоб він не розрізав ДНК, а замінював одну генетичну букву іншого — скажімо, перетворював C T.
Згідно статті, опублікованій в березні на сайті препринтів BioRxiv, команда змогла внести більше 13 000 змін відразу в деякі клітини, не руйнуючи їх.
«Вони знайшли спосіб провести експеримент, не викликаючи значної нестабільності в усьому геномі», говорить Фолкнер.
Втім, не всі вчені згодні з тим, що великомасштабне редагування геному призведе до надто радикальних змін нашого виду. Гаетан Бурджио з Австралійського національного університету назвав ідею «перебільшеною».
Сам же Черч бачить у великому редагуванні спосіб очищення геному шляхом видалення міститься в ньому генетичного сміття. У 2015 році, наприклад, в його лабораторії знищили все 62 копії ретровірусу, який ховається в геномах свиней. Такі віруси можуть реактивироваться, тому видалення їх у свиней буде важливим кроком до трансплантації органів від свиней до людей.
За словами Черча, його кінцевою метою є створення запасів людських органів або тканин з переглянутими геномами, які будуть несприйнятливі до будь-яких вірусів. Він вважає, що цей процес перекодування — буде включати близько 9811 точкових генетичних модифікацій.