Генну терапію спробують застосувати для запобігання хвороби Альцгеймера

Ніхто не знає напевно, що призводить до хвороби Альцгеймера. Але один факт про цю хворобу придбав практично незаперечний статус. В залежності від того, які версії гена APOE ви успадкуєте, ризик захворювання головного мозку може бути в два рази нижче середнього — чи у 12 разів вище. APOE іноді називають «геном забудькуватості», і у нього буває три версії: 2, 3 і 4. Версія 2 знижує ризик для людини; 3 — середній показник; 4 — збільшує ризик радикально.

Ризик настільки великий, що лікарі уникають перевірки стану APOE, оскільки поганий результат може засмутити людину — і з цим нічого не поробиш. Лікування немає, а гени змінити не можна.

Чи можна?

Чи можна вилікувати Альцгеймер, генетично?

Поки не можна. Але лікарі з Нью-Йорка говорять, що, починаючи з травня, вони почнуть тестувати нову генну терапію, в якій людям з невдалими генами APOE будуть давати величезну дозу версії, понижувальної ризик.

Якщо це допоможе сповільнити повільне виснаження мозку хворобою людям, у яких вже є хвороба Альцгеймера, в кінцевому рахунку це призведе до можливості запобігання хвороби. Клінічні випробування, якими керував Рональд Кристал з Weill Cornell Medicine в Манхеттені, являють собою нову тактику проти деменції, а також новий поворот в генній терапії. Більшість зусиль щодо заміни генів, які покладаються на віруси, які переносять інструкції ДНК в клітини людини, спрямовані на усунення рідкісних захворювань, таких як гемофілія, шляхом заміни одного несправного гена.

Але у поширених захворювань немає таких одиночних причин, тому генна терапія ніколи не була особливо багатообіцяючою. Торгова група Alliance for Regenerative Medicine стверджує, що в даний час ніяких генних терапій не проводиться на пацієнтів з хворобою альцгеймера.

Читайте також  Почалися випробування самого ефективного двигуна для электросамолетов

«Схоже на те, що шлях до клінічних випробувань на людях буде довгим, проте є гостра необхідність у будь-якому лікуванні», говорить Кіран Мусунуру, професор медичної школи Пенсільванського університету. Він вивчає генетичні методи лікування серцево-судинних захворювань і каже, що експеримент, запланований в Нью-Йорку, представляє нову категорію генної терапії, мета якої не в тому, щоб вилікувати, а в тому, щоб знизити ризик виникнення майбутнього захворювання у здорових людей.

Крістал каже, що його план також обходить стороною дискусію про істинну причину хвороби Альцгеймера, яка перетворилася в поле чудес з багатомільярдним оборотом, в якому програють і фармацевтичні компанії, і пацієнти. У січні Roche зупинила два великих дослідження антитіл, які повинні були прояснити властивості бета-амілоїдних бляшок, останню з теорій, яка стверджувала, що ці бляшки навколо нейронів призводять до появи Альцгеймера.

«В області є багато тих, хто твердо вірить, що виною всьому амілоїд», говорить Крістал. Інші вважають, що винен інший білок — тау — клубки якого знайшли в вмираючих нейронах. «Відповідь, ймовірно, буде складно знайти. Підхід, який ми обрали, ігнорує все це і розглядає ситуацію з генетичної точки зору».

При цьому команда Кристала покладається на 25-річне відкриття. У 1990-х роках вчені з Університету Дьюка займалися пошуком білків, які могли кріпитися до амилоидным бляшкам. І вони виявили аполіпопротеїн-е, який кодується геном APOE. Секвенируя цей ген у 121 пацієнта, вони виявили, що окрема версія — APOE4 — нез’ясовним чином була поширена серед страждають від цієї хвороби.

Функція цього гена досі не до кінця зрозуміла (він грає роль в транспорті холестерину і жирів), але його статус фактора ризику залишається суттєвим. За даними Асоціації Альцгеймера, близько 65% людей з хворобою Альцгеймера мають, принаймні, одну копію небезпечного гена. Для людей, що народилися з двома копіями високого ризику, по одній від кожного батька, деменція стає майже гарантованою, якщо вони проживуть досить довго.

Читайте також  Код оператора мобільного зв'язку Водафон – 095

Тим не менш, деякі люди успадковують одну 4 і одну 2, версію гена з низьким ризиком. Ці люди мають більш близький до середнього ризик, що передбачає, що захисна версія гена компенсує ризиковану.

Саме цей ефект лікарі Weill Cornell спробують скопіювати. В даний час центр шукає людей з двома копіями гена високого ризику, який вже втратили пам’ять або навіть обзавелися Альцгеймером. За словами Кристала, приблизно через місяць перші добровольці отримають інфузію в спинний мозок з мільярда вірусів, що несуть ген 2.

Грунтуючись на тестах на мавпах, Крістал очікує, що віруси поширять «щасливий ген» в клітках по всьому мозку пацієнта. Мишей лікували так само, і гризуни накопичили менше амілоїду в мізках.

Ця стратегія, на думку дослідника, не залежить від знання про те, що дійсно викликає хвороба. «У Альцгеймере нас приваблює очевидна генетична епідеміологія», говорить він. «Отже, стратегія в тому, чи ми можемо спокутувати мозок у E2? У нас є для цього інфраструктура, тож ми подумали, чому б і ні? Це вирішує проблему механізму захворювання».

«Концепція раціональна», додає Крістал. «Чи це спрацює з людиною — інше питання».

Нью-Йоркське дослідження буде попередніми. Крістал каже, що його команді потрібно визначити, функціонує і доданий ген на рівні, на якому його можна буде виявити. Лікарі забирають у пацієнтів спинномозкову рідину і перевіряють, чи містить вона очікувану суміш білків — очікуваний тип 4, але тепер з рівною або більшою кількістю замішаного 2.

До того часу, коли люди починають забувати імена і де ключі від машини, зміни в мозку проходять вже десяток років. Це означає, що пацієнти, які приєднуються до дослідження, можуть розраховувати не на багато. Для них буде вже занадто пізно.

Читайте також  У Sony реорганізація: компанія закриває мобільний підрозділ

Незважаючи на це, Фонд пошуку ліків від Альцгеймера видав Крісталу 3 мільйони доларів на дослідження. Зрештою, є надія, що люди середнього віку з генами в зоні ризику зможуть піддаватися одноразової генетичної налаштуванні. Навіть невелике зниження швидкості, з якою відбуваються зміни в мозку, може з часом змінити ситуацію.

Що ж, будемо сподіватися, що все вийде.

Степан Лютий

Обожнюю технології в сучасному світі. Хоча частенько і замислююся над тим, як далеко вони нас заведуть. Не те, щоб я прям і знаюся на ядрах, пікселях, коллайдерах і інших парсеках. Просто приходжу в захват від того, що може в творчому пориві вигадати людський розум.

Вам також сподобається...

Залишити відповідь

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *